心肌細(xì)胞乙酰dan堿誘導(dǎo)試劑

SNPiP

SNPiP是以一種被稱為NO供體的SNAP基本骨架為基礎(chǔ)所開發(fā)的一種新型NO供體，開發(fā)者為日本醫(yī)科大學(xué)的柿沼教授和中村教授。這是一種能夠提高心臟中非神經(jīng)型dan堿能系統(tǒng)（non-neuronal cardiac cholinergic system，NNCCS）活性的化合物（zhaunli申請(qǐng) 2020-549467），誘導(dǎo)心肌細(xì)胞（非神經(jīng)元）產(chǎn)生乙酰dan堿，已證實(shí)其能夠改善心臟功能。

◆產(chǎn)品數(shù)據(jù)

SNPiP給藥后72 h對(duì)心臟功能的影響

圖1. SNPiP給藥后72 h對(duì)心臟功能的影響

（數(shù)據(jù)提供：日本醫(yī)科大學(xué) 生物防治科學(xué)領(lǐng)域 柿沼由彥老師）

向雄性C57BL6/J小鼠（10周齡以后）腹腔給藥1 nmol SNPiP（在DMSO中溶解），并在72 h后對(duì)其心臟功能進(jìn)行評(píng)估。與給藥1 nmol SNAP的小鼠進(jìn)行對(duì)比后，發(fā)現(xiàn)舒張末期容積（EDV）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）以及射血分?jǐn)?shù)（EF）的數(shù)值均有所上升，但心率則沒有變化。因此，表明SNPiP能夠增強(qiáng)心臟舒張功能。與給藥后24 h后相比，對(duì)心臟功能的影響在給藥后48~72 h更為明顯。由SNPiP引起的心臟乙酰dan堿（ACh）生成過程也與上述情況類似，即在48~72 h達(dá)到峰值。因此，SNPiP具有增強(qiáng)心臟舒張功能的特異性藥理作用。

另一方面，在非神經(jīng)型心臟ACh生成亢進(jìn)小鼠（NNCCS功能亢進(jìn)小鼠）中同樣也觀察到了SV、EDV、CO、EF的增加，推測(cè)NNCCS對(duì)SNPiP產(chǎn)生的效果也有所貢獻(xiàn)。

SNPiP的藥理作用

向C57BL6/J雄性成年小鼠的腹腔或靜脈給藥1 nmol SNPiP溶液，可以觀察到切除心臟的心室肌中的ChAT蛋白表達(dá)水平增加，且心臟心室肌內(nèi)Ach的生成量增加（圖2）。該應(yīng)答緩慢，在給藥后48~72 h反應(yīng)明顯，表明SNPiP可誘導(dǎo)NNCCS的功能亢進(jìn)。

in vitro細(xì)胞中也可確認(rèn)SNPiP這種特征效應(yīng)。除了心肌細(xì)胞之外，在保留了ACh生成功能的細(xì)胞中（例如HEK293細(xì)胞），SNPiP給藥后細(xì)胞內(nèi)的ACh生成功能也有所增強(qiáng)，可在反應(yīng)48 h后觀察到峰值（圖3）。

SNPiP對(duì)以心臟舒張功能障礙為主要病理特征的小鼠心臟功能障礙的作用

圖4. SNPiP對(duì)db/db小鼠心臟功能的影響

（數(shù)據(jù)提供：日本醫(yī)科大學(xué) 生物防治科學(xué)領(lǐng)域 柿沼由彥老師）

針對(duì)SNPiP對(duì)以心臟舒張功能障礙為主要病理特征的db/db小鼠心臟功能障礙是否有效進(jìn)行了探討。結(jié)果表明，即使在肥胖、高血糖且伴隨心臟舒張功能下降的db/db小鼠中，SNPiP仍能調(diào)整其心臟舒張功能，并增加心輸出量（圖4）。

◆物理特性

外觀：微淺藍(lán)綠色~暗綠色，結(jié)晶型粉末~粉末

溶解度：溶于乙醇、丙酮和二甲亞砜，難溶于水。

◆別名一覽

S-亞硝基-N-新戊酰基-D-qing霉胺

T-亞硝基-N-新戊?；?D-qing霉胺